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仿制药研发福利,大药物专利悬了

发布时间:2019-11-19 05:44编辑:生命科学浏览(51)

    2017,这 10 大药物专利悬了!

    2017年又有许多药物将失去专利保护,综合市场情报机构、公共证券备案文件、FDA信息记录、法庭文件及其它资源,本文筛选了10个今年将在美国失去专利的药物,这10个药物均为大型制药公司的品种,上市多年来,这些药物已为拥有它们的公司带来相当可观的收益。这10款药物去年在美国的合计销售额有100多亿美元,治疗领域涵盖多发性硬化症、HIV、勃起功能障碍、癌症等适应症。

    品牌药专利一旦到期,一大批仿制药将有机会进入市场,抢食“香饽饽”。这是很多制药企业不愿看到的现实,它意味着过去有保障的销售业绩和利润或将一去不复返。2017 年,美国医药市场有哪些重磅药物即将遭遇专利悬崖呢?FiercePharma 近日推出“Top 10 U.S. patent losses of 2017”,列举了 10 款即将在 2017 年面临专利过期的药物。

    对于品牌药物来讲,专利到期意味着仿制药竞争来临,预示着品牌药物的销售将出现下滑,甚至是断崖式的下降,这对于制药企业无疑是一种打击,特别是那些重磅炸弹级药物。为弥补品牌药专利到期而带来销售损失,一些制药企业也采取了一些应对措施,包括设法延长品牌药专利周期,对产品进行更新换代,增加新的增长点,甚至通过裁员来降低成本。

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    FiercePharma 查阅了生命科学市场情报公司 Evaluate 和 Drug Patent Watch 的数据,并分析了公共证券信息、FDA 记录、法庭文件以及其他涉及知识产权的信息。他们关注的并不仅仅是 2017 年专利即将到期的药物,还包括那些因为专利诉讼或者和解等纠纷而被其他产品或者生物仿制药“排挤”的药物。

    1.Copaxone(克帕松)

    当仿制药上市,品牌药将失去 90% 的销售额。根据美国《药品价格竞争和专利期修正案》的先申请制,首仿药拥有 180 天的市场专营保护期和 30 个月的专利诉讼条款。在这一点上,小分子药物常常最受仿制药“威胁”,后者比前者便宜 80%-85%。

    通用名:醋酸格拉替雷

    “Top 10 U.S. patent losses of 2017”中列举的 10 款药物分别来自于 8 家制药巨头:梯瓦、辉瑞、百时美施贵宝、诺华、诺和诺德。

    克帕松于1996年获FDA批准。克帕松是梯瓦的一款最畅销产品,据该产品2016年在美国的销售额,它也是今年面临仿制药竞争的最重量级品种,而其长效制剂也面临更令人担忧的专利问题。克帕松第一代制剂的丧失日期早于预期,其新一代的长效制剂版本药物面临着同样的问题。一旦专利丧失,梯瓦将会损失数十亿美元。

    2016 年,这 10 款药物的销售额超过 100 亿美元,用于治疗多发性硬化症、艾滋病、勃起功能障碍、癌症等等。现在,专利到期,势必将为市场其他竞争药物或者仿制药带来新的机遇。

    2015年4月16日,美国FDA批准首个克帕松仿制药。该仿制药将由Momenta及诺华子公司山德士联合开发,据FDA称,这款仿制药在治疗复发性多发性硬化症患者时可以完全替代克帕松,但鉴于克帕松专利问题,该药物尚未上市。

    TOP1、Copaxone

    2016 年美国销售额:34.79 亿美元

    Copaxone 是全球最畅销的多发性硬化症药物,自 1996 年获美国 FDA 批准上市以来,已经在包括以色列、墨西哥、澳大利亚、加拿大和欧盟在内的全球 50 多个国家销售。同时,Copaxone 也是美国畅销药中深受专利困扰的典型代表,充满了戏剧性。

    为了逆转危机,梯瓦一直忙于长效 Copaxone的专利上诉。他们计划在仿制药充斥市场之前积极争取 Copaxone 的知识产权。可惜过程坎坷。2016 年,梯瓦失去两个核心专利。2017 年 1 月,法院宣布 Copaxone4 个专利失效。很多分析师认为,这对于仿制药而言无疑是好消息。但是,瑞士信贷分析师 Vamil Divan 提醒投资者,仿制药取代 Copaxone 依然有好几关要过。

    上周五,梯瓦争对手 Momenta、Sandoz 对外表示,他们的 Copaxone 仿制药收到 FDA 延迟上市的警告。这意味着,Teva 依然有转机。目前,FDA 尚未批准 Copaxone 仿制药上市。所以,某种程度上我们还无法下结论。但是分析师 Ronny Gal 表示,接下来几个月,我们或将看到 Copaxone 的“衰退”。一旦仿制药进入市场,Copaxone2017 年的销售额将损失 10-13 亿美元。

    梯瓦试图通过专利诉讼来捍卫克帕松的专营权,但这并非易事。去年,该公司在专利诉讼中失去2项关键专利,今年1月份,法庭又裁定其长效版本药物4项专利无效。分析师预测,梯瓦的诉讼努力将无济于事。

    TOP2、希爱力

    适应症:男性性功能障碍

    2016 年美国销售额:14.69 亿美元

    专利到期:11 月 21 日

    礼来的希爱力,是辉瑞伟哥万艾可的有力竞争者,两者瓜分全球治疗和改善 ED市场。自上市以来,希爱力的总销售额高达 170 亿美元。

    除了入围 2017 年面临专利悬崖的 TOP10 药物名单,希爱力还是受仿制药影响而销售额下跌最多的一款药物。EvaluatePharma 分析师预测,2022 年希爱力的销售额将从 2016 年的 14.5 亿美元下降至 5500 万美元,下跌 96%。

    2016 年,希爱力在美国的销售额高达 14.96 亿美元,占据了礼来总销售业绩的 7%。2017 年,希爱力将面临专利到期的危机。礼来试图转向儿科市场向 FDA 申请药物垄断,以期延长希爱力的市值。但是,如果礼来与 FDA 的谈判失败,包括印度 Aurobindo、梯瓦等企业在内的一大批仿制药正在翘首以盼 11 月 2 日的到来,它们的上市势必会刮分希爱力的市场份额。

    2014 年,法国制药巨头赛诺菲与礼来达成合作协议,获得希爱力在美国、欧洲、加拿大和澳大利亚的独家无处方销售权。礼来表示,公司正向 FDA 申请评估希爱力以非处方药销售的可行性。此外,礼来在广告宣传上毫不吝啬,仅 2015 年就投入 2.22 亿美元。这一举措无疑为希爱力打下了很好的品牌效应。

    分析师认为,今年希爱力依然能够取得不错的业绩,预估在美国的销售额可达到 12.8 亿美元。但是从明年开始,希爱力将呈现出下滑趋势,预计 2018 年将跌至 3.04 亿美元。

    2.Cialis(西力士)

    TOP3、万艾可

    适应症:男性性功能障碍

    2016 年美国销售额:11.48 亿美元

    专利到期:12 月 11 日

    辉瑞的“蓝色药丸”是医药界的一个神奇。自 1998 年获批上市以来,万艾可的销售额一直稳定,而且它的品牌效应、话题性使其拥有经久不衰的魅力。

    理论上,万艾可的专利执行期长达 17 年。此外,辉瑞还获得一个叫做“IP 排他性”的额外 6 个月授权,即该专利期限被扩展到了 2020 年 4 月。

    但是,万艾可的专利并不是“无懈可击”。2013 年,辉瑞与梯瓦因为专利纠纷而签署过一项协议。根据协议,辉瑞将至少在未来八年里拥有对万艾可的独家专营权,而梯瓦必须在 2017 年 12 月之后才能开始销售伟哥的仿制版本。2015 年,迈兰同样也与辉瑞达成了类似的协议。

    这意味着,今年年底,两个仿制药巨头将加入 ED 市场,抢食这块“香饽饽”。届时,万艾可或将迎来艰难时期。通常,首个仿制药将赢来 6 个月的市场专营保护期。这一政策同时也会给品牌药得以喘息的机会。但是,除了梯瓦、迈兰,其他一些企业(Apotex、Torrent,、Amneal 和 Aurobindo)也已经研发出仿制药。

    分析师预测,2018 年,万艾可的销售额将跌至 3.59 亿美元,2022 年销售额仅为 1.88 亿美元。这与 2017 年预测的 11 亿美元相比无疑是个“大落差”。

    Cialis于2003年获FDA批准上市用于勃起功能障碍,2011年获FDA批准用于良性前列腺增生。礼来的这款药物不仅被列入此次2017年美国专利到期药物Top10榜单,而且它也将面临最大的销售下滑局面。Evaluate Pharma的分析师预测,2022年Cialis在美国的销售额将下滑至5500万美元,与2016年14.5亿美元的销售额相比,下滑幅度将达96%。

    TOP4、万珂

    适应症:多发性骨髓瘤、套细胞淋巴瘤

    2016 年美国销售额:11.3 亿美元

    专利到期:11 月 3 日

    万珂是一种蛋白酶体抑制剂,于 2003 年 5 月 13 日被 FDA 批准用于治疗复发性和难治性多发性骨髓瘤,被视为是治疗复发性与难治性多发性骨髓瘤的突破性疗法。

    但是,2015 年,美国联邦法院宣布其 2022 的专利期无效。这一意外转折为一批仿制药有望在 2017 年上市埋下了伏笔。据统计,Fresenius 和 Actavis已经研发出获 FDA 批准的仿制药。EvaluatePharma 分析师预测,万珂 2022 年在美国的销售额将下跌近 10 亿美元。

    武田首席执行官 Christophe Weber 表示,公司正试图扭转被动局面。

    礼来2017年将有三款畅销产品失去专利保护,Cialis只是其中之一。该公司正依靠裁员及消减成本来度过一段困难时期,公司正寄希望于新产品,如糖尿病药物Trulicity和Jardiance来扭转这种不利局面。

    TOP5、Sustiva

    2016 年美国销售额:9.01 亿美元

    百时美施贵宝的抗艾滋药物 Sustiva 将在今年年底面临专利到期的困境。

    Sustiva 是一款非核苷类逆转录酶抑制剂,通过阻断 HIV 复制控制艾滋病。2016 年,Sustiva 在美国的销售额为 9.01 亿美元,全球销售额达到 10.65 亿美元。遗憾的是,Sustiva 的专利将于 2017 年年底到期。

    很多仿制药已经“垂涎”这一领域已久,包括梯瓦、Emcure、Strides、Aurobindo 等等。早 2013 年,Sustiva 的化合物组合专利已经到期。而它的方法专利将于明年的 9 月到期。其他专利也处于各种纠纷中。

    BMS 曾获得 Sustiva 儿童服用的独权,这将延长其 6 个月的市场专营期,直至 2017 年 11 月底。这意味着,仿制药将可以在今年的 12 月进入市场。

    3.Viagra(伟哥)

    TOP6、善龙

    适应症:肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤

    2016 年美国销售额:8.53 亿美元

    专利到期:1 月 13 日

    Sandostatin LAR 是一种储库式注射用醋酸奥曲肽微球,简而言之就是多聚体微球包裹着醋酸奥曲肽,可以在体内缓慢、持续地释放,临床上用于治疗肢端肥大症和胃肠胰内分泌肿瘤。Sandostatin 也有立即释放的版本,即注射液。2016 年,Sandostatin 在美国的销售额达到 8.53 亿美元。

    尽管今年年初,Sandostatin LAR 就已经专利到期。但是,诺华希望它能够依然活跃着,直至几年后仿制药上市。EvaluatePharma 预计,2017 年和 2018 年该药物的销售业绩将略微上升,几年之后其销售额将会缓慢下滑至 8.2 亿美元。

    医药企业认为 Sandostatin LAR 仿制药研发较为复杂,所以推入市场的门槛很高。尽管原研公司诺华的善龙已进口中国,但价格昂贵。10,20 和 30mg 的最高零售价分别为 5720,9724 和 13263 元。国内目前尚无注射用醋酸奥曲肽微球同类产品上市,仅见长春金赛药业有限公司向我国 CFDA 提出注射用醋酸奥曲肽微球的注册申请。

    伟哥是大家非常熟悉的一款药物,这款药物最初是作为一款心脏疾病药物被开发,但临床试验中却被发现对男性勃起功能障碍有良好效果。这款具有传奇色彩的蓝色药丸将于今年底面临仿制药的竞争。自1998年获批以来,伟哥已走过很长的路程。这款药物是一个可靠的销售引擎,这在某种程度上得益于辉瑞在国际市场的产品推广能力,另外,该药物绝佳的配方对销售也起到了促进作用。

    TOP7、Norditropin SimpleXx

    适应症:生长激素相关疾病

    2016 年美国销售额:6.425 亿美元

    专利到期:12 月 26 日

    Norditropin SimpleXx 是一款生长激素注射液,适用于患有生长激素缺乏、Turner 综合征、肾功能衰竭的儿童。

    虽然今年年底专利到期,但是 Norditropin SimpleXx 却没有有力的竞争对手,这主要得益于其独特的注射器。类似于 Advair 的 Diskus 粉末吸入器、迈兰的 EpiPen 注射器一样,诺和诺德的注射器同样也受专利保护。所以,诺和诺德并不担心 Norditropin SimpleXx2017 年的销售业绩。

    EvaluatePharma 预测,Norditropin SimpleXx2018 年的销售额将为 6.05 亿美元,2022 年将下滑至 5.86 亿美元。

    除了美国,Norditropin SimpleXx 在德国、中国和日本的专利也即将到期。得益于 Norditropin SimpleXx,诺和诺德是生长激素制剂市场的领军者,占据 35% 的份额。

    辉瑞在伟哥制剂专利上花费了不少心思,并且成功将伟哥在美国的市场独占权延续到2019年。但依据辉瑞与梯瓦及迈兰达成的协议,后两家公司于今年12月11日开始可以销售其伟哥仿制药。分析师预测,伟哥明年的销售额将下滑至3.59亿美元,2022年将低至1.88亿美元。

    TOP8、韦瑞德

    2016 年美国销售额:5.91 亿美元

    专利到期:12 月 15 日

    韦瑞德是吉利德研发的首个核苷酸类逆转录酶抑制剂,2001 年首获 FDA 批准上市。随后,吉利德将其与其他化合物组合,研发成复合型抗病毒药物,例如抗病毒重磅药物 Truvada。

    受之前专利协议影响,梯瓦将能够在今年年底之后推出抗艾滋、乙肝的仿制药。韦瑞德专利到期,将影响吉利德的销售业绩,特别是丙肝市场。EP 分析师预测,2017 年韦瑞德销售额会急剧下跌,2022 年将降至 1500 万美元。

    但是,吉利德试图用 TAF逆转这一被动局势。TAF 是替诺福韦二吡呋酯的前药,具有更高的血液稳定性,可以以更低剂量发挥与 Viread 同等效力的抗病毒作用,降低不良反应。2016 年,3 款以 TAF 为主要成分的抗艾滋新药为吉利德带来 21.1 亿美元的销售收入,填补了因丙肝药物业绩不佳带来的亏空。

    4.Velcade(万珂)

    TOP9、Pristiq

    2016 年美国销售额:5.78 亿美元

    Pristiq是一款 2008 年获批上市的抗抑郁药物,是其“前任”Effexor 的改良版。Pristiq 最早由 Wyeth 公司研发,2009 年被辉瑞收入麾下。

    辉瑞希望,Pristiq 能够取代 Effexor 在抑郁症治疗领域的地位。这在当时是一个宏伟目标,因为 2009 年 Effexor 的销售额达到 27 亿美元。Pristiq 上市后的业绩并不如 Effexor 辉煌:2014 年在美国的销售额为 7.37 亿美元,2015 年销售额为 7.15 亿美元,2016 年销售额为 5.78 亿美元。

    现在,Pristiq 的专利即将到期。目前,迈兰、Lupin、 Actavis 和 Sandoz 企业都已向 FDA 申请相关仿制药。他们将成为抑郁症药物市场的有力角逐者。

    通用名:硼替佐米

    TOP10、托莫西汀

    适应症:注意缺陷多动障碍

    2016 年美国销售额:5.35 亿美元

    专利到期:5 月 26 日

    Strattera 是礼来的一款治疗儿童及成人注意缺陷多动障碍的药物,于 2002 年获批上市。Strattera 是一种高度选择性去甲肾上腺素重摄取抑制剂, 高度选择性与神经突触前膜上的去甲肾上腺素再摄取转运体结合,抑制 NE 再摄取,与其它神经递质亲和力极低。目前,Strattera 已被推荐为治疗 ADHD 的一线用药。

    2017 年 5 月,Strattera 的专利将到期。分析师预计,专利失效后 Strattera 的销售额将急速下跌:今年的销售额预计为 2.11 亿美元,2018 年销售额将至 0.64 亿美元,2022 年销售额将滑至 1300 万美元。

    2015年,武田制药遭受到打击,其多发性骨髓瘤重磅药物Velcade的一项2022年到期的专利被美国联邦法官裁定无效,这就为今年仿制药的竞争清除了障碍。目前,武田正准备接受现实,而这一天也将很快到来。

    Evaluate Pharma的分析师预测,由于仿制药的竞争,Velcade到2022年将损失大约10亿美元的销售额,将从2016年的11.3亿美元下滑至2022年的1.87亿美元。目前,梯瓦子公司阿特维斯及Fresenius已获批该药物的仿制药。武田现在正寄希望于Velcade的后续口服药物Ninlaro来弥补Velcade因仿制药竞争而遭受到的损失。

    5.Sustiva

    2016年,百时美施贵宝因其癌症免疫治疗药物而曝出好多头条。不过该公司对其强大的抗病毒专营产品也大肆宣扬,包括其抗HIV药物Sustiva,据该公司2016年证券备案资料显示,这款药物将于12月份失去专营权。

    Sustiva是一种非核苷逆转录酶抑制剂,其通过阻止HIV增殖而发挥作用,该药物2016年在美国的销售额达到9.01亿美元。但一批仿制药正等待登陆美国市场。梯瓦、Emcure、Strides、Aurobindo等公司已暂时获批Sustiva仿制药。

    Sustiva的化合物专利于2013年到期,而其用于治疗HIV的方法专利于明年9月到期。但其它专利处于纠纷当中。百时美施贵宝先前赢得了该药物的儿科独占权,并将其市场独占权延长6个月。这一独占权到11月份到期,所以仿制药12月份就可上市。

    百时美施贵宝遭受过更大的专利打击,包括其阿立哌唑,该公司正指望新的品牌药物来帮助弥补这些损失,这其中包括该公司的免疫肿瘤药物纳武单抗,该药物的年销售额已达到38亿美元。

    6.Sandostatin LAR(注射用醋酸奥曲肽微球)

    尽管诺华的Sandostatin LAR在2017年初就失去专利保护,但这款药物未来几年有望继续保持一定的销售额。Sandostatin专营权还包括一款速释产品。Evaluate Pharma预测,Sandostatin专营权在2017年与2018年的销售额将有小幅增长,但接下来的几年会小幅下降到8.2亿美元。目前有几家公司正在寻求批准其仿制药,不过该产品仿制难度较大,其生产及开发比较复杂,所以市场准入门槛较高。

    7.Norditropin SimpleXx

    Norditropin SimpleXx是诺和诺德唯一列入2017年美国专利到期Top10的药物,该产品是一种生长素制剂,其于今年底专利到期。但幸运的是,由于诺和诺诺德的注射笔拥有专利,所以该药物短期内不太可能面临仿制药的竞争。

    除了在美国之外,Norditropin今年在德国、中国及日本也将失去专利保护。诺和诺德凭借这款产品成为全球生长素产品领域的领导者,Norditropin占据全球35%的市场份额。该公司于上个世纪80年代引入该产品。

    8.Viread(替诺福韦)

    Viread是吉利德新一代核苷类似物逆转录酶抑制剂中的首个药物。该药物于2001年首次获批上市,吉利德随后又围绕该药物开发了几款复方药物,包括重磅药物Truvada。现在,根据与吉利德达成的专利和解协议,梯瓦今年底将可以推出其Viread仿制药。

    Viread专利权的丧失,对吉利德是雪上加霜,因为该公司丙肝产品的销售正遭遇滑铁卢。分析师预测,Viread失去专利保护之后,其销售额今年将大幅下滑,到2022年其销售额将下滑至1500万美元。

    9.Pristiq

    辉瑞的抗抑郁症药物Pristiq于2008年上市,当时正值其前身Effexor专利到期。Pristiq是Effexor活性成分venlafaxine的一种“改良型”药物。Pristiq最初由惠氏公司开发,惠氏公司在2009年被辉瑞收购。

    Pristiq的销售额于2014年达到峰值7.37亿美元,2015年下滑至7.15亿美元,到了2016年更是下滑至5.78亿美元。据FDA信息,迈兰、Lupin、阿特维斯及山德士已获批Pristiq仿制药。

    10.Strattera(托莫西汀)

    2016年,礼来Strattera在美国的销售额有5亿多美元,但该药物的销售已开始走下坡路。到2022年,这款药物的销售额可能低于此次名单中的任何其它药物。Strattera于2002年首次获得FDA批准。目前为止,Apotex、Aurobindo、山德士、Glenmark、太阳制药、迈兰及Dr.Reddy’s已暂时获批Strattera的仿制药。

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