您的位置:澳门威斯尼斯人娱乐网 > 生命科学 > 股价暴跌27,国内药企还需形成核心竞争力

股价暴跌27,国内药企还需形成核心竞争力

发布时间:2019-11-26 14:38编辑:生命科学浏览(196)

    专利交易:国内药企还需形成核心竞争力

    7月4日,强生旗下杨森制药宣布将GLP/GCP受体双激动剂HM12525A的全球权益退回合作伙伴韩美的消息传得沸沸扬扬,再次让韩美这家公司“火了一把”,也不禁引发业内对License in产品选择的思考。

    药企之间的竞争日趋激烈,市场也有国内转向国外。一些国内药企在最近几年开始坐上卖方席位,特别是2015年,数家国内药企突然掀起向跨国药企转让新药在海外市场授权的高潮,最高交易额达10亿美元级别。下面就为大家整理了国内药企在跨国新药专利运作方面的新玩家和案例。

    一场难言成功的产品授权,将韩国生物制药公司—韩美再次推上了风口浪尖。

    针对中国市场的定制化新药挖掘

    2019年7月4日,强生旗下杨森制药宣布,已决定将此前以1.05亿美元首付款从韩美获得的GLP/GCP受体双激动剂HM12525A的全球权益予以退还,并终止合作。自然,高达8.15亿美元的里程碑金也成了泡影。受此消息影响,韩美股价当天暴跌27%。

    中国作为全球增长最快的医药市场,但在重大创新药方面,国内企业自力更生严重不足,而且,仿制药虽多——约10万个化药批文中仿制药占比超过95%,但受质量低、生产企业过多、利润微薄等问题困扰。

    尽管这家最早成立于1973年的韩国生物制药公司在中国的名气相较于一众老牌的MNC来说相差甚远,但这件事情还是迅速在行业里引起讨论。对于韩美来说,近些年来可谓是成绩不断,但也麻烦不端。

    澳门威斯尼斯人娱乐网 1

    2015年以前,韩美还只是零星的将产品授权给欧美巨头,但之后,仅2015年一年,韩美就与赛诺菲、杨森、勃林格殷格翰、礼来达成4笔重磅交易,交易总合同金额高达56.23亿美元,全年获得预付款6.56亿美元。这也直接导致了2015年韩美净利润较上年增长274%。除此之外,韩美制药还已经与国内绿叶制药、再鼎医药、信达生物等达成药品许可协议,如2015年11月与再鼎医药达成协议,后者获得其第三代EGFR抑制剂HM61713在中国的独家开发权益,交易总额8528万美元。

    据医药经济报报道,5月10日CFDA对药品批文库进行了一次数据更新,有15998个药品批文消失了,其中新版GMP认证逾期未通过和药企主动放弃是两大主要因素。

    但值得注意的是,这些交易大多数都未经得住时间考验,多个产品因不良反应或疗效未达终点而被引进方终止开发。如与BI合作的第三代EGFR抑制剂Olmutinib在2016年因严重皮肤毒性而终止临床开发。又如2018年,再鼎也选择将其拥有的Olmutinib大中华区销售权归还给韩美,而原因则被认为与Olmutinib被曝出在临床试验中引起患者死亡的案例息息相关。

    此外,自2015年7月启动的药物临床试验数据自查核查,也严重掏空了药企新药储备。待批生产的1622个药物临床试验项目,截至2016年1月12日,撤回和不通过合计1151个,占自查核查总数的80%,其中企业主动撤回占到77%,剩余待核查项目273个。有评论称,此轮整顿之后,有的药企可能两三年之内都将没有新药可注册。

    此次与杨森制药合作的GLP/GCP受体双激动剂则是近年来降糖领域最热门的研究靶点,GLP激动剂是唯一既可口服、也可以长效注射的降糖药。最终二者“分手”的原因,据韩美称是降糖水平没有达到杨森的预期值,效果不如杨森自身已有的降糖药,而杨森方面则在2018年就因为药物生产供应问题而停止了该产品的临床研究。

    要么自主研发,要么专利交易,药企获得创新药物的 国内药企最早更多是从向国内科研院所购买新药专利,到丽珠集团2002年从韩国购买艾普拉唑中国授权,被视为最早从国外购买成果再到国内进行开发的案例之一。此后,随着国内药企实力的增长,慢慢地,向海外药企购买新药成果专利成为常态。

    澳门威斯尼斯人娱乐网,但抛开韩美与杨森这场交易本身不谈,近年来,类似的license in/out案例在全球范围内都是层出不穷,而在国内,由于一系列鼓励创新政策的出台以及一批新兴的生物医药公司的出现,这样的案例更不鲜见。但例如韩美这样的合作案例也在提醒着业内人士,“买买买”并不是万能的,在License-in这条道路上,国内药企或许还需要交大量“学费”。

    行业人士黄屹曾以买方视角,对1999年到2014年期间、国内较为典型的40余桩新药研发成果交易,从交易对象、交易模式、新药价格等维度进行了汇总和深度分析。得出以下五个结论:

    01

    国内医药企业的主要交易新药成果 新药成果交易模式正在从一次性交易向更复杂多样的条款模式转变。

    中国药企:“买买买”仍是潮流

    中国医药行业中,小微研发企业作为一股新的力量正在崛起。

    一般来说,本土企业通过License-in引进产品有这些驱动因素:

    当前受到国内药企青睐的新药成果,至少应当具有以下四大特征:大市场、进口替代、技术成熟、竞争优势独特。

    第一,由于新药研发过程漫长,失败风险极高,对企业综合能力要求极高,而越来越多的Biotech企业的优势可能集中在新药研发链条上的某一环节,于是合作开发和产品引进无疑是提高研发效率的一种很好的方式。

    多层次割裂的差异化市场是中国医药市场的重要特征。

    其次,传统本土制药企业在早期进行研发创新转型时,通过“买买买”积累经验、吸引人才比一开始就重金投入研发更为理智。最后,对于销售基础薄弱的本土biotech来说,通过引进较为成熟的ME-TOO产品锻炼自己的销售队伍也成为如百济神州等企业的选择。

    从整体来看,跨国新药专利交易呈量价齐升之势。有媒体也曾梳理过诸多国内药企跨国新药专利交易和合作研发的诸多特点,比如项目多是中早期、以肿瘤药品种为主、中方多为买方、支付方式以分阶段付款为主等。

    在这些因素的趋势下,近几年海外引进产品案例一直在频繁发生。仅2019年以来就有几项重磅合作。

    但是,相对于恒瑞、复星等大药企更多依靠自身在国内的渠道优势来赢得海外药企的新药成果——通常是临床试验阶段品种——授权许可,本文则主要讲讲这一跨国资本和技术游戏中的新一批新玩家。

    7月2日,再鼎医药与Incyte就一款处于临床阶段的抗PD-1单克隆抗体INCMGA0012达成合作协议。该项目目前处于临床前研究阶段,再鼎将获得该产品在中国大陆、香港、澳门和台湾地区在血液和实体肿瘤领域独家开发商业化的权利。再鼎将向Incyte支付1750万美元的首付款,此外Incyte有资格获得额外的最高达6000万美元的潜在开发、注册和商业里程碑付款及大中华区销售分成。Incyte将同时让再鼎参与其正在进行的全球临床试验。

    澳门威斯尼斯人娱乐网 2

    据了解,该PD-1产品并不是由Incyte开发,而是最初由MacroGenics开发,2017年10月Incyte独家获得该产品的全球权力,也即在那时,Incyte终止了正在与恒瑞合作的PD-1产品SHR1210项目的开发。如今兜兜转转,恒瑞的PD-1卡瑞利珠单抗已在国内上市,Incyte的PD-1产品通过与再鼎合作进入中国市场。据再鼎肿瘤学首席医学官黑永疆表示,INCMGA0012的分子结构与K药和O药非常相似,再鼎将迅速探索其与现有的管线产品联合疗法。

    表1近年国内药企部分新药专利引进交易

    6月18日,一贯以license in为主要特点的索元生物宣布从芬兰奥利安集团获得治疗阿尔茨海默症新药ORM-12741的授权。索元生物将获得ORM-12741的开发、制造及商业化的全球权力。索元生物还将利用其特有的生物标记物平台,开发出和该产品疗效相关的生物标记物,为这一为满足的临床需求提供突破性治疗方案。

    统计了近年部分新药成果引进交易,在搜集资料的过程中,明显感觉到在海外新药专利转让和合作研发这个领域,诸多海归创办、以研发见长的初创药企,存在感是越来越强,诸如歌礼等企业也被诸多行业人士视为中国创新药的关键希望所在。

    而由康桥资本投资成立的生物制药公司Everest Medicines此前一段时间也宣布,其与美国Immunomedics公司达成一项独家许可协议,交易总额最高达8.35亿美元,这被认为是迄今为止中国生物医药公司所产生的单项产品许可交易金额最大的案例。

    这些初创药企的模式中,有一个特点就是侧重国外有重要潜力的临床试验阶段产品中国市场开发权利的引进。

    实际上,由于中国巨大的患者资源以及未满足的临床需求,海外创新企业也非常期待与深耕中国市场的企业进行合作。药明康德集团战略副总裁张继国曾在GBI的一次研讨会上分享的数据显示,在70个全球顶尖创新药物中,77%尚未在中国申请上市或临床试验。以抗肿瘤领域的顶尖创新药物为例,CCR4、GD2、PNP等目前处于三期临床试验阶段的顶尖创新靶点均未在中国开展临床试验。

    相对于从零起步,与国外药企、特别是一些拥有数十年基础研究积累的跨国药企一样,从上百万种化学物中挑选候选物,确实不太现实。因而,不如针对中国具有强烈需求的药物,比如肝癌、肺癌等肿瘤药、肝病药物等,把国外已经做到临床试验阶段的新药的中国区专利权和生产权买下,以此为基础做本土研发。同时,以开放的模式,借助于药明康德等第三方研发及规模化生产服务商,以期通过全球资源的整合,形成一种独特的研发体系和产业化路径。

    澳门威斯尼斯人娱乐网 3

    歌礼药业:以速度为标准选择创新模式

    图片来源:GBI

    歌礼药业创始人吴劲梓将新药开发比作一场足球赛,前面的传递配合都是在为最终的临门一脚进行铺垫,而歌礼目前在做的就是踢好中国创新药研发上的临门一脚,把一流品质的创新药物尽快送到患者手中。

    海外企业也有足够的动力将新药授权给中国企业。一方面研发回报率越来越低,对于研发风险较大的临床早期品种,引入合作伙伴不仅可以缓解资金压力,也可以降低研发风险;其次,部分新药或许对亚裔人群有特别的效果。第三,早中期就开始准备在中国市场申报上市的产品,通过引入中国区域伙伴的合作可以实现加速上市。近年来,跨国药企纷纷关闭重组在华研发部门,转而寻求与国内企业合作,也是希望能找到一种更高效的研发模式。

    “创新有不同模式。我们不排斥任何一种。我们的标准是看开发速度,在确定的疾病领域,哪种方式可以更快地让患者得到所需的药物,我们就采取哪种方式。”吴劲梓说。

    02

    在将丙肝领域作为主攻方向时,歌礼既可以从头开发直接抗病毒药物,但是考虑到患者的迫切需求及市场竞争态势,最终歌礼决定走引进创新之路。2012年,在全球考察过200多个项目后,歌礼开始与与罗氏就丙肝新药ASC08合作展开洽谈。这一交易从接触到签约耗时约两年。

    海外引进项目:需谨慎

    再鼎医药:买授权、大融资、产业化

    据国金投行的统计数据显示,2006~2018年中国药企引进海外在研药品的交易案例共有90个项目。其中2012年以前,仅有零星的License in案例,主要以先声制药等在美股上市的公司为主,2013年开始License in品种数量开始快速上升,并诞生了多个以此为主要商业模式的公司,如成立于2014年的再鼎医药,短短3年间就引进了10个产品。同时国内上市公司如恒瑞、复星也开始引进创新药品种。

    创建于2013年的再鼎制药,在从跨国药企获得新药授权、然后再在国内进行开发、生产的步调极快,2014年和2015年接连获得4个国外授权合作项目,产业化基地也已于2015年在苏州成立。

    引进项目并不是万能的,随着国内政策的变化和同类药物竞争加剧,创新药也在国内也面临着越来越大的挑战。首先是临床开发的压力加大。随着国际多中心临床试验的放开,跨国药企开始在中国做一期临床试验,这直接导致临床试验资源的竞争和对产品开发更高的要求。其次国外新药可以申请免临床试验而直接提交上市申请,这意味着国际上最新的同类产品将更快地进入中国市场,届时me-too或me-worse类产品只能选择打价格战。引进什么样的产品,成为企业License-in时需要重新思考的问题。

    以创始人杜莹博士为代表的管理团队,相当高大上,均具备在大型跨国药企或生物技术公司的研发经验。

    不少业内人士表示,不仅新药研发有极高的失败风险,海外“扫货”也要交大量的学费。此前恒瑞医药全球研发负责人张连山就曾公开表示海外引进项目需要谨慎。“跨国药企通常有聚焦核心业务、剥离非核心研发项目资产的考虑,而海外中小型生物医药公司则希望与本土有研发实力的药企合作快速拓展中国市场。引进项目的时候要根据中国实际情况做更好的考虑。”张连山提到,恒瑞曾经就有一个从海外引进的项目经过剂型改良之后,发现国内已有同类产品。

    一方面是接连不断的取得授权,并以开放的模式,与药明康德、泰格医药等CRO公司进行合作研发,以加快商业化进程。据报道,2015年,再鼎医药的全职员工仍不到30人。

    另一方面,以License-in为主要商业模式的企业近年来不断被市场质疑为“拿来主义,没有核心竞争力”。事实上,引进的产品必须跟自身的技术、临床开发能力深度结合,增强对项目的把控能力,才不至于在引进时盲目追逐热点。

    另一方面,再鼎医药的融资能力也是相当了得,2014年8月获得首轮3000万美元融资,由启明创投牵头领导,还包括红杉资本、凯鹏华盈和中盛世华基金。2016年1月又获逾一亿美元B轮融资,由尚资本领投,奥博资本及之前A轮投资机构共同参与。

    兴业证券曾总结过License-in买方需要具备的三项要素:

    2015年6月,宣布入驻苏州生物产业园,建立产业化基地。再鼎医药在苏州的新基地面积4200平米,一期投资1000万美金成立研发总部和制剂生产基地。

    其一,资金充足,具有购买能力。不管是预付款还是后续的里程碑款项,一个好的品种总是价格不菲,品种引进之后,购买方还需要不断进行研发投入,直到产品获批上市。近几年,一些现金储备相对较强、现金流状况不错的公司如恒瑞、信立泰、绿叶制药、华东医药纷纷加大海外引进品种力度。

    再鼎医药医学部副总裁张博当时表示,治疗肝癌药物将苏州基地的第一个产业化项目。我们希望通过建立产业化基地,来促进再鼎的新药研发和产业化进程,这将是再鼎医药走向产业化的起始点。

    其二,具备一定的项目分析和研发能力。做License-in的公司必须具备一定的研发能力才能完成品种的后续开发工作。并且从中国药企引进项目所处的阶段来看,项目集中在早期,二期临床之前的项目占80%。

    此前的2015年3月,再鼎医药与百时美施贵宝公司签署协议,获得在包括香港和澳门在内的大中华区域,独有布立尼布进行开发、生产和商业推广权利,其主要用于治疗肝细胞癌和其它一些实体瘤,当时正处于全球三期临床试验阶段,有望为中国肝细胞癌患者提供一种新的治疗选择。有数据显示,全世界超过一半的新增肝癌患者来自中国,2012年中国新增病例约400000例,死亡371000例。

    其三是在部分细分专科领域具备强大的销售能力。销售能力决定了其在未来能否将产品打造成重磅品种。包括品种的市场定位、临床推广、同类产品的竞争策略都需要企业有深厚的市场基础。

    索元:生物标记物开发模式捡漏

    在近几年国内近百项的License-in项目中,哪些产品成功在市场放量,哪些产品遭遇“滑铁卢”?E药经理人也将持续进行深度分析。

    2014年9月,索元生物医药宣布其全资子公司DenovoBiopharma从礼来获得临床III期抗肿瘤药Enzastaurin的全球授权,将拥有该药全球开发、生产和销售的全部权利,包括所有的知识产权和其他相关权利与数据。据称,这是中国药企首次从国际大药厂获得临床III期创新药的全球授权。

    2015年3月3日,索元再次获得礼来临床III期抗精神分裂症药PomaglumatadMethionil的全球权利,过程几乎如出一辙。此外,索元还拥有一个针对肺癌的临床晚期一类创新药。

    Enzastaurin在DLBCL诱导治疗的临床II期试验中获得不错的临床效果,但在III期试验中没有达到预期疗效。之后,索元通过临床数据分析,发现其中有一个亚组的病人在服用Enzastaurin后,其无进展生存期有显着的改进。

    索元意在通过其首创的逆向全基因扫描技术找到与药物疗效相关的生物标记物,并利用所发现的生物标记物来筛选病人,从而针对药物敏感的病人进行新的临床试验,以提高药物的疗效。这一利用生物标记物开发创新药的模式赢得礼来认可,不过整个过程也花了两年时间。

    索元董事长方向明博士认为与礼来的合作,意味着索元可以利用自己的技术优势,为中国药企开发具有国际先进水平的一类创新药探索出一条新的路径。

    突然爆发的国内卖方

    在向国内引进创新药物的同时,国内药企也开始向海外药企授权,而且这爆发点来点还挺突然。

    跨国药企因为专利悬崖的到来,已经被分析师和媒体恐吓有一段时间了。当然,因为重磅品种专利到期导致的营收或利润下滑,也已在财报有所显现,比如强生、诺华、罗氏2015年营收就出现了5%的下滑。

    随着自身新药研发的产出比越来越令人沮丧,大型药企开始四处并购,这也造就了数家研发实力较强的中国药企2015年在海外专利授权方面取得重大突破。

    这些案例、特别是金额较大的那些交易已被广泛报道,不再赘述。

    以上案例无疑是国内药企在研发方面取得重大进展的关键佐证。不过,不管是从单笔交易的来看,还是从整体的研发支出来看,国内药企仍存在非常大的增长空间。

    以单个创新药企业或单笔交易来看,同样作为后发国家的企业——韩国韩美制药就非常值得关注。

    澳门威斯尼斯人娱乐网 4

    表3韩美制药部分对外新药许可交易

    事实上,这只是韩美制药对欧美药企的部分新药许可。

    正如上文表1所示,国内的绿叶制药、天士力、再鼎医药均有从韩美制药购买相关创新药物的专利许可。其中,据路透社报道,韩美制药与天士力的交易合同金额达到1亿美元。另据天士力公告称,天士力及其旗下的康桥资本以及韩美制药三方还在天津成立了合资公司,注册资本各占三方之一。

    从研发投入来看,占销售收入的10%已经是中国药企投入的上限,很多企业还在5%以下。

    在2010年,韩美还因研发投入过高导致亏损。但在外界预测其将削减研发投入的时候,韩美反而提高了研发比重:2011年研发投入占到销售额的13.5%,2014年这一比例已经上升到20%。目前,韩美有20多个项目处于临床试验阶段。

    自2015年下半年以来,华为与联想的对比成为一大热点,这一对比在此前联想公布巨亏年报时达到高潮。

    这家技术性公司,各有其星光灿烂的时代,其成长路径对诸多其他行业都是极有价值的参照,柳传志所坚持的贸工技和任正非的技工贸被某些评论认为是主导两家不同命运的关键理论。虽然有将问题过于简单化之嫌,但在技术主导性越来越强的医药市场,如何形成自己的核心竞争力,将是国内药企面临的共同问题。

    本文由澳门威斯尼斯人娱乐网发布于生命科学,转载请注明出处:股价暴跌27,国内药企还需形成核心竞争力

    关键词: