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肝癌重磅消息,大型肝癌研究完成缓和治疗组招

发布时间:2019-12-04 01:22编辑:生命科学浏览(159)

    大型肝癌研究完成缓和治疗组招募 马格德堡大学(UniversityofMagdeburg)放射学教授JensRicke博士宣布,他与PeterMalfertheiner博士联合主导的泛欧SORAMIC[1]研究的缓和治疗组已经达到420名无法通过手术切除原发性肝癌的患者的招募目标。肝细胞癌是全球第三大致死性癌症。

    日本药企卫材(Eisai)近日宣布,该公司自主研发的新型靶向抗癌药Lenvima(lenvatinib)一线治疗晚期肝细胞癌在一项III期临床研究(Study 304)中与拜耳靶向抗癌药多吉美(Nexavar)相比达到了非劣效性主要终点。

    SORAMIC是对比索拉菲尼与靶向肝脏选择性体内放射疗法结合Y-90树脂微球(SIR-Spheres®,SirtexMedicalLimited,澳大利亚)的综合标准系统疗法与仅用索拉菲尼治疗缓和治疗组的肝细胞癌患者之间疗效与安全性的首个大型随机对照试验。参加SORAMIC研究缓和治疗组的原发性肝癌患者不适合切除手术或消融手术,也不适合进行肝动脉化疗栓塞术。肝动脉化疗栓塞术是一种利用化学疗法释放粒子治疗局部肝脏肿瘤的介入性技术。SORAMIC研究的结果预计将于2018年发布。

    该研究是一项多中心、随机、开放标签、全球性III期临床研究,在晚期不可切除性肝细胞癌患者中开展,调查了Lenvima一线治疗的疗效和安全性,并与拜耳靶向抗癌药多吉美(Nexavar,通用名:sorafenib,索拉非尼)进行了对比。研究中,954例患者以1:1的比例随机分配接受lenvatinib(12mg或8mg[根据体重],每日一次,n=478)或sorafenib(400mg,每日2次,n=476)治疗,直至病情进展或不可接受的毒性。该研究的主要终点是总生存期(OS),目的是证明非劣效性;次要终点包括无进展生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP)、客观缓解率(ORR)、患者生活质量及血浆PK参数及安全性。

    澳门威斯尼斯人娱乐网,SORAMIC是由研究者发起的试验,利用索拉菲尼结合Primovist®增强核磁共振引导的微球疗法来治疗不能手术的肝癌患者。该研究包括两个部分:诊断和治疗。在研究的诊断部分,反差增强磁共振成像将用于对比,以便判断MRI是否能够与CT比对后,确认肝细胞癌损伤,从而辅助初步治疗决定与患者管理。根据已有结果,有理由断定Gd-EOB-DTPA(Primovist®,拜耳,德国)增强MRI能够提高肝细胞癌损伤检测的精确性。如果正确,这将帮助医生选择适宜的疗法。在治疗部分,全新综合疗法将与目前通用疗法相比较。缓和治疗组疗法是针对局部晚期肝细胞癌患者,例如骨转移或淋巴结转移。

    数据显示,与sorafenib相比,lenvatinib在总生存期(OS)方面达到了非劣效性的统计学标准,达到了研究的主要终点。此外,与sorafenib相比,lenvatinib在无进展生存期(PFS)、疾病进展时间(TTP)、客观缓解率(ORR)均表现出统计学显著和临床意义的改善。安全性方面,lenvatinib治疗组最常见的5种不良事件包括高血压、腹泻、食欲下降、体重减轻、疲劳,这与lenvatinib已知的副作用一致。该研究中其余的次要终点,患者生活质量、血浆PK参数及安全性正在进行分析。

    SORAMIC继续招募另一个治病研究小组(包括射频消融[RFA]结合索拉菲尼对比射频消融结合安慰剂)以及诊断亚组研究的患者。

    卫材已计划向日本、美国、欧洲、中国的监管机构提交lenvatinib治疗一线治疗晚期不可切除性肝细胞癌的监管申请文件。该研究的详细数据将提交至未来召开的医学会议。

    马格德堡大学放射学与核医学门诊部主管Ricke博士表示“过去十年来,索拉菲尼已经成为治疗晚期肝细胞癌患者或已扩散到其它部位的肝癌患者的唯一标准护理方法。我们希望这个大型随机对照试验的结果能够表明,索拉菲尼结合Y-90树脂微球疗法能够为不适宜手术切除或消融的肝细胞癌患者提供一个全新的治疗标准。”

    Lenvima

    在关键性SHARP随机对照试验的结果公布后,索拉菲尼成为了晚期肝细胞癌患者的标准疗法。实验结果表明,与安慰剂相比,中位生存时间从7.9个月提高到10.7个月[2]。

    抗癌药物-E7080,简称7080,英文名-lenvatinib,中文名-乐伐替尼。7080是个多靶点的药物,主要靶点包括VEGFR-1、VEGFR-2、VEGFR-3、FGFR1、PDGFR、cKit、Ret。

    跨学科SORAMIC研究于六年前启动。基于缓和研究治疗组前40名招募患者数据的临时安全分析表明,对于局部晚期肝细胞癌患者,与仅用索拉菲尼治疗相比,利用Y-90树脂微球结合索拉菲尼加大计量的治疗并不会加大毒性。综合疗法患者接受索拉菲尼治疗的强度和时间与仅用索拉菲尼治疗[3]的对照组患者的强度和时间一样。

    主要进展

    SARAH随机对照试验的结果预计将于今年晚些时候对外发布。对于手术不能切除肝细胞癌的患者,该试验直接对比了索拉菲尼以及接受Y-90树脂微球治疗的疗效与安全性。与SARAH设计一样的第二个随机对照试验SIRveNIB预计将于2016年完成招募。

    FDA已经批准7080用于甲状腺癌和肾癌,针对肝癌和肺癌的数据也有公布。必须要提到的是:7080联合PD-1抗体的一期临床数据显示控制率高达100%。

    肝细胞癌是最常见的原发性肝癌形式,是肝脏先发病的癌症。肝细胞癌是全球第七种最常见癌症,也是全球第三大致死性癌症。[4]肝细胞癌主要影响任何原因引起肝硬化的患者,包括病毒性肝炎和酗酒,并多发于肝炎高发地区,如亚太地区和南欧。肝细胞癌可通过手术切除或移植来治疗,术后患者会有长期存活的机会。但这些选择并不适用于大部分患者。对于无法通过手术切除肝细胞癌的患者而言,前景不容乐观,根据患者确诊时肿瘤程度以及肝脏状态,患者存活期从几个月到约两年不等[5]。近十年来,大型研究中尚未证实有成功的新疗法选择。

    FDA批准治疗甲状腺癌和肾癌

    关于赞助机构—马格德堡奥托-冯-格里克大学医学系

    2015年2月,基于一个非常惊人的临床试验数据,FDA批准7080用于晚期甲状腺癌。这个临床试验招募了392名患者,分别使用7080或者安慰剂治疗,结果使用7080的患者的无进展生存期达到了18.3个月,而安慰剂组的无进展生存期只有3.6个月,提高了5倍。

    马格德堡大学医学中心由奥托-冯-格里克大学(OttovonGuerickeUniversityMagdeburg/MedicalFaculty)的医学系和马格德堡大学医院组成,这个公共机构拥有50多个诊所、学院和参与紧密跨学科合作的服务组织。医学中心的核心是将研究、教学与医生学术培训与具体的大病治疗紧密结合。

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    马格德堡大学医学中心拥有4300多名医生、护理人员、科学家、研究人员和行政人员。目前在医学中心学习的未来医生超过1500人。

    2016年5月,同样基于一个不错的临床数据,FDA批准7080联合依维莫司用于抗血管生成药物失败的晚期肾细胞癌。这个临床试验招募了151名患者,分别接受7080联合依维莫司、7080单药或者依维莫司单药治疗,结果使用联合治疗方案的患者的无进展生存期达到了14.6个月,而单药依维莫司PFS只有5.5个月,提高了近3倍。

    Nexavar®是拜耳的注册商标

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    Primovist®是拜耳的注册商标

    非小细胞肺癌的探索

    SIR-Spheres®是SirtexSIR-SpheresPtyLtd的注册商标

    2015年2月,卫材公司公布了7080对于晚期非小细胞肺癌的二期临床数据。这个临床招募了135名晚期多线治疗的非小肺癌患者,按照2:1的比例使用7080或者安慰剂外加最佳支持治疗,最后研究人员认为7080可以延长患者的生存期(38.4周VS 24.1周)。

    2016年ESMO年会公布了7080对RET融合的非小肺癌的临床数据,招募25名RET融合的患者接受24mg每天的7080治疗,4名患者的肿瘤缩小,有效率16%;不过15名患者的肿瘤稳定不进展,控制率76%。

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    肝癌靶向治疗的黑马

    2016年9月,日本学者发布了7080在晚期肝癌患者的二期临床研究数据。招募了46名晚期肝癌患者,使用7080的剂量是12mg(如果患副作用太大,可以减量或者暂停用药),结果37%的患者肿瘤缩小,41%的患者肿瘤稳定,所以一共78%的患者肿瘤没有长大,中位生存期达到了18.7个月,这数据绝对逆天。

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    7080联合PD-1抗体-控制率100%!

    2016年的ESMO年会公布了7080联合PD-1抗体的临床数据,招募13名晚期肿瘤患者,包括2名非小肺癌、8名肾癌、2名子宫内膜癌和1名恶性黑色素瘤;具体的联合方案:E7080的剂量是20mg和24mg两种,Keytruda是200mg三周一次。

    结果:13名患者中7位肿瘤缩小,有效率54%;6位患者肿瘤没有长大,疾病控制率100%。具体临床数据如下图:

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    副作用:常见的副作用包括肝损伤、疲劳、高血压、关节痛和食欲减退等。24mg的剂量有点高,20mg还可以接受。

    肝癌现状:中国是肝癌大国

    在全球范围内,肝癌是导致癌症死亡的第二大病因,每年新增80万例,死亡大约70万例。肝癌存在较大的区域差异性,大多数病例发生在亚洲,首先是中国,其次是非洲。原发性肝癌患者约占肝细胞癌的85%-90%。肝细胞癌与慢性肝病有关,尤其是肝硬化。肝硬化的主要原因包括乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染。然而,根据最近的一项调查,非乙肝/非丙肝-肝细胞癌正呈上升趋势。在临床上,手术切除是治疗的第一选择。然而,在很多情况下,例如切除术后复发或在确诊时已为晚期,由于疾病已转移至全身各处,并不适合进行手术切除治疗。因此,该领域仍存在着一个重大的未满足的医疗需求。目前,拜耳的靶向抗癌药多吉美(Nexavar)是获批治疗晚期肝细胞癌的唯一一种系统疗法。

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